J.A. Tainer, Departamento de Biología Molecular, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.
El descubrimiento de las superóxido dismutasas (SOD), que convierten los radicales superóxido en oxígeno molecular y peróxido de hidrógeno, ha sido calificado como el descubrimiento más importante de la biología moderna, que nunca llegó a ganar un Premio Nobel. Aquí revisamos las razones por las que este descubrimiento ha sido infravalorado, así como discutimos los sólidos resultados que apoyan su principal importancia biológica y su utilidad para la investigación actual. Destacamos nuestra comprensión de la función de la SOD obtenida a través de los análisis de biología estructural, que revelan importantes esquemas de enlaces de hidrógeno y motivos de unión a metales. Estas características estructurales crean enzimas notables que promueven la catálisis a velocidades más rápidas que las limitadas por la difusión mediante el uso de la guía electrostática. Además, estas arquitecturas alteran el potencial redox del centro metálico del sitio activo a un rango adecuado para la reacción de desproporción del superóxido y protegen contra la inhibición de la catálisis por moléculas como el fosfato.
Las estructuras de la SOD también pueden controlar su actividad enzimática a través de la inhibición del producto; la manipulación de estos niveles de inhibición del producto tiene el potencial de generar formas terapéuticas de la SOD. La desestabilización estructural de la arquitectura de la SOD puede conducir a la enfermedad, ya que las mutaciones en Cu, ZnSOD pueden dar lugar a la esclerosis lateral amiotrófica familiar, un trastorno neurodegenerativo relativamente común, de rápida progresión y mortal. Describimos nuestra comprensión actual de cómo estas mutaciones de Cu, ZnSOD pueden conducir a la formación de agregados/fibrillas, ya que una comprensión detallada de estos mecanismos proporciona nuevas vías para el desarrollo de terapias contra esta patología neurodegenerativa hasta ahora intratable.
Los estudios de bioquímica estructural han proporcionado una visión sorprendente de las funciones de las superóxido dismutasas.
Medical Center, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15261, USA.
La evidencia acumulada ha demostrado que las especies reactivas de oxígeno (ROS) son importantes mediadores de eventos de señalización celular como las reacciones inflamatorias (superóxido) y el mantenimiento del tono vascular (óxido nítrico). Sin embargo, la sobreproducción de ROS, como el superóxido, se ha asociado a la patogénesis de diversas enfermedades, como las cardiovasculares, las neurológicas y las pulmonares. Las enzimas antioxidantes son, en parte, responsables de mantener bajos los niveles de estos metabolitos del oxígeno en los tejidos y pueden desempeñar un papel clave en el control o la prevención de estas afecciones. Una enzima antioxidante clave implicada en la regulación del daño tisular mediado por las ROS es la superóxido dismutasa extracelular (EC-SOD). La EC-SOD se encuentra en la matriz extracelular de los tejidos y está idealmente situada para prevenir el daño celular y tisular iniciado por las ERO producidas extracelularmente. Además, es probable que la EC-SOD desempeñe un papel importante en la mediación de los eventos de señalización inducidos por el óxido nítrico, ya que la reacción del superóxido y el óxido nítrico puede interferir con la señalización del óxido nítrico.
Esta revisión discutirá la regulación de la EC-SOD y su papel en una variedad de enfermedades mediadas por oxidantes.
Instituto de Medicina e Ingeniería Espacial, Pekín, China.
Con el fin de prolongar la vida media in vivo de la Superóxido Dismutasa (SOD) para mejorar la compatibilidad sanguínea y tratar las lesiones tisulares causadas por el oxígeno activado durante la isquemia y la hipoxia, se utilizaron eritrocitos como portadores de SOD. Se empleó con éxito el atrapamiento de la SOD en eritrocitos de conejo. Se demostró en el experimento in vitro que la actividad de la SOD mantenía un nivel estable en las primeras 8 horas, y estos eritrocitos pueden almacenarse a 4 grados C durante una semana sin pérdida de actividad. Los eritrocitos portadores de SOD podrían ser útiles en la medicina clínica y ambiental especial.
Cuidados Críticos Pediátricos, Departamento de Pediatría, Escuela de Medicina de la Universidad de Colorado, 4200 E 9th Ave B131, Denver, CO 80262, USA.
El espacio extracelular está protegido del estrés oxidativo por la enzima antioxidante superóxido dismutasa extracelular (EC-SOD), que se expresa en gran medida en determinados tejidos, como los vasos sanguíneos, el corazón, los pulmones, el riñón y la placenta. La EC-SOD contiene un dominio único de unión a la heparina en su carboxi-terminal que establece su localización en la matriz extracelular, donde la enzima elimina el anión superóxido. El dominio de unión a la heparina de la EC-SOD puede eliminarse por escisión proteolítica, liberando la enzima activa en el líquido extracelular. Además de proteger contra el daño oxidativo extracelular, la EC-SOD, al eliminar el superóxido, preserva la bioactividad del óxido nítrico y facilita la expresión genética inducida por la hipoxia. La pérdida de actividad de la EC-SOD contribuye a la patogénesis de varias enfermedades que afectan a tejidos con altos niveles de expresión constitutiva de la superóxido dismutasa extracelular.
Un conocimiento profundo de la función biológica de la EC-SOD será de gran valor para el desarrollo de nuevas terapias para prevenir el estrés por oxidantes extracelulares.
Por Dale Kiefer - Revista Life Extension
Durante años, los científicos han buscado una forma de potenciar una de las enzimas antioxidantes naturales más potentes del organismo: la superóxido dismutasa (SOD). Presente tanto dentro como fuera de las membranas celulares, la SOD es una de las principales defensas antioxidantes internas del organismo y desempeña un papel fundamental en la reducción del estrés oxidativo implicado en la aterosclerosis y otras enfermedades potencialmente mortales. Los estudios han demostrado que la SOD puede desempeñar un papel fundamental en la reducción de la inflamación interna y en la disminución del dolor asociado a enfermedades como la artritis.
Departamento de Microbiología e Inmunología, Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, West Medical Center Drive, Ann Arbor, MI, USA.
Una bacteria puede nadar a través de un entorno fluido o coordinar su movimiento con un grupo de bacterias y formar un enjambre sobre una superficie. El motor flagelar, que impulsa a la bacteria, se alimenta de la fuerza motriz de los protones. A diferencia de la fisiología que rige la motilidad natatoria, se sabe mucho menos sobre las fuentes de energía necesarias para la formación de enjambres multicelulares en superficies. En este estudio, utilizamos Proteus mirabilis como organismo modelo para estudiar el comportamiento de enjambre vigoroso y los enfoques genéticos y bioquímicos para definir las vías energéticas y el metabolismo central que contribuyen a la motilidad multicelular.
Descubrimos que las bacterias en enjambre utilizan un ciclo aeróbico completo del ácido tricarboxílico (TCA) pero no respiran oxígeno como aceptor terminal de electrones, lo que sugiere que la cooperación multicelular durante el enjambre reduce la cantidad de energía requerida por las bacterias individuales para lograr una rápida motilidad.
Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos, 8600 Rockville Pike, Bethesda, MD 20894
El gen SOD1 proporciona instrucciones para fabricar una enzima denominada superóxido dismutasa, que abunda en las células de todo el organismo. Esta enzima se une a moléculas de cobre y zinc para descomponer moléculas de oxígeno cargadas y tóxicas llamadas radicales superóxido. Los radicales superóxido pueden dañar las células si se acumulan en exceso en su interior. Los radicales superóxido son subproductos de los procesos celulares normales, en particular de las reacciones de producción de energía, y deben descomponerse regularmente.
Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento, Box #3412, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA
La superóxido dismutasa extracelular (EC-SOD) apaga los radicales libres y atenúa el deterioro cognitivo relacionado con la edad: oportunidades para el desarrollo de nuevos fármacos en el envejecimiento.
La superóxido dismutasa (SOD) es uno de los mecanismos más eficaces de la fisiología para inactivar las especies reactivas del oxígeno. El aumento de la actividad de la SOD puede ser útil desde el punto de vista terapéutico al proteger contra la neurotoxicidad inducida por el estrés oxidativo. El aumento agudo de la actividad de la SOD extracelular (EC-SOD) protege contra el deterioro neuroconductual causado por la isquemia aguda. El aumento crónico de la actividad de la EC-SOD también puede ser útil desde el punto de vista terapéutico al proteger contra el daño neuroconductual crónico inducido por el estrés oxidativo que se acumula durante el proceso de envejecimiento. Hemos descubierto que los ratones con sobreexpresión genética de EC-SOD no muestran el declive inducido por el envejecimiento en el aprendizaje y la memoria que muestran los ratones de tipo salvaje de control. A partir de los 14-22 meses de edad, los ratones que sobreexpresan la EC-SOD tienen una función de memoria de trabajo de aprendizaje espacial significativamente mejor que la de los controles. Este efecto es específico del periodo de envejecimiento. Los ratones adultos jóvenes que sobreexpresan la EC-SOD no tienen una función de aprendizaje y memoria mejor que la de los controles. Los efectos beneficiosos del aumento de la actividad de la EC-SOD con el envejecimiento pueden lograrse sin riesgo de deterioro durante las edades más tempranas mediante la administración crónica de miméticos de la EC-SOD desde la edad adulta madura hasta el período de envejecimiento. Los nuevos miméticos de la EC-SOD pueden ser útiles para atenuar los deterioros cognitivos inducidos por el envejecimiento y otros aspectos del deterioro fisiológico con la edad.
Buck Institute, 8001 Redwood Boulevard, Novato, CA 94945, U.S.A.
Hasta la fecha, se han identificado más de 40 genes en el nematodo Caenorhabditis elegans que, al mutar, provocan un aumento de la vida útil. De los analizados, todos confieren una mayor resistencia al estrés oxidativo. Además, la vida útil de C. elegans también puede prolongarse mediante la administración de miméticos sintéticos de la superóxido dismutasa/catalasa. Estos compuestos también parecen conferir resistencia al daño oxidativo, ya que protegen contra el tratamiento con paraquat.
Los efectos protectores de estos compuestos son evidentes con el tratamiento durante el desarrollo o la edad adulta. Estos hallazgos han demostrado que es posible la intervención farmacológica en el proceso de envejecimiento y que estos compuestos pueden aportar información importante sobre los mecanismos subyacentes.
Hasta la fecha, estas intervenciones se han dirigido a procesos conocidos en lugar de a bibliotecas de compuestos de cribado, debido a las limitaciones de la evaluación de la vida útil en los nematodos.
Sin embargo, recientemente hemos desarrollado un ensayo basado en microplacas que permite obtener una puntuación rápida y objetiva de la supervivencia de los nematodos a tasas mucho más altas de lo que era posible anteriormente. Este sistema ofrece ahora la oportunidad de realizar cribados de alto rendimiento en busca de compuestos que afecten a la supervivencia de los nematodos frente al estrés oxidativo agudo y facilitará la identificación de nuevos fármacos que prolonguen la vida de los nematodos.
Inserm UMR-S490, Universidad René Descartes, 45, rue des Saints Pères, 75270 París Cedex 06, Francia.
Varias teorías han intentado explicar los procesos de envejecimiento en diversas especies. Siguiendo la teoría del "ritmo de vida" de Pearl, Harman sugirió hace cincuenta años que la acumulación de oxidantes podría explicar la alteración de las funciones físicas y cognitivas con el envejecimiento. El metabolismo del oxígeno da lugar a especies reactivas, incluidos los radicales libres, que tienden a oxidar las moléculas circundantes, como el ADN, las proteínas y los lípidos. Como consecuencia, varias funciones de las células y los tejidos pueden verse alteradas, lo que provoca la inestabilidad del ADN, la desnaturalización de las proteínas y la acumulación de subproductos lipídicos.
El estrés oxidativo es un proceso adaptativo que se desencadena ante la acumulación de oxidantes y que comprende la inducción de funciones de protección y supervivencia.
Las pruebas experimentales sugieren que el organismo que envejece se encuentra en un estado de estrés oxidativo, lo que apoya la teoría de los radicales libres. Se han propuesto otras teorías; algunas de ellas son realmente compatibles con la teoría de los radicales libres. La restricción calórica es uno de los mejores modelos para aumentar la vida en muchas especies.
Aunque la relación entre la restricción calórica y la tasa metabólica corregida es controvertida, la disminución de la producción de ROS por parte de las mitocondrias parece estar respaldada experimentalmente. Las teorías de las ROS y de las mitocondrias sobre el envejecimiento parecen ser compatibles. Los modelos genéticos de aumento de la duración de la vida, en particular los que afectan a la vía de Foxo, suelen ir acompañados de un aumento de la resistencia a la agresión oxidativa. La teoría de los radicales libres no es coherente con las teorías de la senescencia programada que implican la disminución de la longitud de los telómeros dependiente de la división celular; sin embargo, se sabe que los oxidantes alteran la estructura de los telómeros. Una visión atractiva del papel del estrés oxidativo en el envejecimiento es el principio de compensación, que afirma que un rasgo fenotípico puede conservarse evolutivamente por sus efectos positivos en el desarrollo, el crecimiento o la fertilidad, y a pesar de su efecto negativo en las funciones somáticas y el envejecimiento. Es probable que la mayoría de los estreses celulares que comprenden funciones adaptativas y tóxicas sigan esta regla.
Departamento de Bioquímica, Universidad de Toronto, Red Universitaria de Salud, Toronto Medical Discovery Tower, Medical and Related Sciences (MaRS), 101 College Street, Toronto, ON, Canadá, M5G 1L7.
Catorce años después del descubrimiento de que las mutaciones en la superóxido dismutasa de Cu, Zn (SOD1) causan un subconjunto de la esclerosis lateral amiotrófica familiar (ELAf), el mecanismo por el que la SOD1 mutante ejerce su toxicidad sigue siendo desconocido. Las dos hipótesis principales son (a) el daño oxidativo derivado de la química redox aberrante de SOD1, y (b) el mal plegamiento de la proteína mutante. Aquí revisamos la estructura y la función de la SOD1 de tipo salvaje, así como los cambios en la estructura y la función en la SOD1 mutante. Se comparan los méritos relativos de las dos hipótesis y se esboza un principio unificador común. Por último, se discute el potencial de las terapias dirigidas al mal plegamiento de SOD1.
Programa de Biología de la Radiación y de los Radicales Libres, Departamento de Oncología de la Radiación, Universidad de Iowa, Iowa City, IA 52240, USA.
La superóxido dismutasa extracelular (SOD3) es una enzima secretada que regula los niveles de superóxido extracelular y protege la matriz extracelular de la degradación por especies reactivas. La proteína SOD3 contiene un dominio de unión a heparina y reside en un microentorno rico en otros factores de crecimiento unidos a heparina, lo que plantea la posibilidad de que SOD3 pueda tener alguna función biológica independiente de su actividad catalítica. Para empezar a abordar esta cuestión, diseñamos y creamos construcciones mutantes enzimáticamente inactivas dirigidas a los residuos de aminoácidos de coordinación de cobre (es decir, H96 y H98) o de canalización de superóxido (es decir, N180 y R186) de SOD3.
Todas las construcciones expresaron cantidades iguales de proteínas SOD intracelulares inmaduras, pero sólo los mutantes N180A, R186A y la combinación N180A/R186A produjeron proteína extracelular totalmente procesada y secretada. Además, mientras que la actividad de la SOD estaba significativamente inhibida en los mutantes simples N180A y R186A, la actividad quedaba completamente anulada en el mutante doble N180A/R186A. En general, el uso de esta nueva herramienta puede tener un amplio impacto en varios campos de la biología y la medicina y ayudará a delinear los procesos celulares que están regulados únicamente por la proteína SOD3, sus sustratos y productos de especies reactivas de oxígeno, o la combinación de ambos.
Departamento de Pediatría, Queen's University, Kingston, Ontario, Canadá.
Anteriormente hemos aportado pruebas de que dos cationes de metales de transición, Zn2+ y Cu2+, pueden alterar la conformación del factor de crecimiento nervioso (NGF), haciendo que no pueda unirse a sus receptores o activar las vías de transducción de señales. En el presente estudio, hemos evaluado la influencia del Zn2+ y el Cu2+ en la protección mediada por el NGF frente a una agresión oxidativa. La exposición de células de feocromocitoma de rata (PC12) al peróxido de hidrógeno provocó un aumento de la muerte celular por apoptosis, que fue inhibida por el NGF. El Zn2+ y el Cu2+, añadidos a los cultivos a una concentración de 100 microM, impidieron los efectos promotores de la supervivencia mediados por el NGF. Ninguno de estos iones tuvo efecto sobre la viabilidad celular basal (en ausencia de NGF) después de una agresión oxidativa. Estos resultados demuestran que el Zn2+ y el Cu2+ pueden inhibir selectivamente la resistencia al estrés oxidativo mediada por el NGF, y tienen importantes implicaciones para la función neuronal tanto en condiciones fisiológicas como patológicas (por ejemplo, la isquemia cerebral).
Departamento de Biología, Universidad de California en San Diego, La Jolla 92093.
Se evaluaron los efectos de la administración de suplementos de calcio (en forma de citrato de calcio malato, 1000 mg de Ca elemental/d) con y sin la adición de zinc (15,0 mg/d), manganeso (5,0 mg/d) y cobre (2,5 mg/d) en la pérdida ósea de la columna vertebral (vértebras L2-L4) en mujeres posmenopáusicas sanas de edad avanzada (n = 59, edad media de 66 años) en un ensayo doble ciego controlado con placebo de 2 años de duración. Los cambios (media +/- SEM) en la densidad ósea fueron -3,53 +/- 1,24% (placebo), -1,89 +/- 1,40% (sólo minerales traza), -1,25 +/- 1,46% (sólo calcio) y 1,48 +/- 1,40% (calcio más minerales traza). La pérdida ósea en relación con el valor de referencia fue significativa (p = 0,0061) en el grupo de placebo, pero no en los grupos que recibieron sólo minerales traza, sólo calcio o calcio más minerales traza. La única diferencia significativa de grupo se produjo entre el grupo de placebo y el grupo que recibió calcio más minerales traza (P = 0,0099).
Estos datos sugieren que la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas de edad avanzada que reciben suplementos de calcio puede detenerse aún más mediante el aumento concomitante de la ingesta de oligoelementos.
Departamento de Cirugía, Instituto del Cáncer de la Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, PA. USA, Michael T. Lotze, MD Profesor de Cirugía Instituto del Cáncer de la Universidad de Pittsburgh 5117 Centre Avenue, Suite G.27a Pittsburgh, USA.
Los cánceres suelen surgir como fase final de la inflamación en los adultos, pero no en los niños. Por ello, existe una compleja interacción entre las células inmunitarias del huésped durante el desarrollo neoplásico, con capacidad tanto para promover el cáncer como para limitarlo o eliminarlo, casi siempre en complicidad con el huésped. En los seres humanos, la definición de la inflamación y la presencia de células inflamatorias dentro o alrededor del tumor es un aspecto crítico de la patología moderna. Se anima a los grupos que definen la estadificación de las neoplasias a que evalúen e incorporen medidas de la presencia de apoptosis, autofagia y necrosis, así como la naturaleza y calidad del infiltrado inmunitario.
Tanto los factores ambientales como los genéticos aumentan el riesgo de fumar cigarrillos, H. pylori, hepatitis B/C, virus del papiloma humano, irradiación solar, amianto, pancreatitis u otras causas de inflamación crónica.
La identificación de polimorfismos genéticos adecuados en las citocinas, los receptores de citocinas y los receptores tipo Toll, entre otros genes de la respuesta inmunitaria, también se considera de gran valor a medida que la secuenciación genómica se vuelve menos costosa. Son necesarios modelos animales que incorporen y evalúen no sólo el anlagen genético sino también las células inflamatorias y la presencia de moléculas patógenas microbianas [PAMPs] y de patrones moleculares asociados a daños [DAMPs]. La identificación de los micro-ARN implicados en la regulación de la respuesta al daño o a la lesión se considera muy prometedora. Aunque en la actualidad no se han aprobado estrategias terapéuticas para prevenir o tratar los cánceres basadas en el conocimiento de las vías inflamatorias para las neoplasias epiteliales comunes, sigue habiendo un gran interés por los agentes dirigidos a la COX2 o la PPARγ, el piruvato de etilo, así como los esteroides y varios agentes novedosos en el horizonte.
Low et. al., 10.2337/diab.46.2.S38 Diabetes September 1997 vol. 46 no. Supplement 2 S38-S42
El estrés oxidativo está presente en el estado diabético. Nuestro trabajo se ha centrado en su presencia en los nervios periféricos. Las enzimas antioxidantes están reducidas en los nervios periféricos y se reducen aún más en los nervios diabéticos. El hecho de que la peroxidación lipídica provoque neuropatía está respaldado por la evidencia del desarrollo de neuropatía de novo cuando los nervios normales se vuelven deficientes en α-tocoferol y por el aumento del déficit de conducción en los nervios diabéticos sometidos a este insulto. El estrés oxidativo parece deberse principalmente a los procesos de isquemia nerviosa y autooxidación por hiperglucemia.
Centro de Investigación en Nutrición y Salud, Instituto Nacional de Salud Pública, Cuernavaca, Morelos, México; U.S. Department of Agriculture Western Human Nutrition Research Center, University of California Davis, Davis, CA; y Children's Hospital Research Center at Oakland, Oakland, CA
La absorción de zinc a partir de óxido de zinc, sulfato de zinc, óxido de zinc + EDTA o EDTA de sodio y zinc no difiere cuando se añaden como fortificantes a las tortillas de maíz
El enriquecimiento de los alimentos básicos con zinc puede desempeñar un papel importante en la consecución de una ingesta adecuada de zinc en los países con riesgo de carencia de este mineral. Sin embargo, se sabe poco sobre la biodisponibilidad relativa de los diferentes compuestos de zinc que pueden utilizarse en el enriquecimiento de los alimentos. El objetivo de este estudio fue medir y comparar la absorción fraccional de zinc de una comida de prueba que incluía una tortilla de maíz fortificada con óxido de zinc, sulfato de zinc, óxido de zinc + EDTA, o EDTA de sodio-zinc.
Se utilizó un método de doble proporción de trazadores isotópicos (67Zn como trazador oral y 70Zn como trazador intravenoso) para estimar la absorción de zinc en 42 mujeres mexicanas que viven en una comunidad periurbana del estado de Puebla, México. La comida de prueba consistió en tortillas de maíz, frijoles amarillos, salsa de chile y leche con café instantáneo; contenía 3,3 mg de zinc y tenía una relación molar fitato: zinc de 17. La absorción fraccional de zinc no difirió significativamente entre los grupos de prueba (ANOVA; P > 0,05). Los porcentajes de absorción fueron (media ± SD) óxido de zinc, 10,8 ± 0,9; sulfato de zinc, 10,0 ± 0,02; óxido de zinc + EDTA, 12,7 ± 1,5; y EDTA de sodio y zinc, 11,1 ± 0,7. Concluimos que no hubo diferencia en la absorción de zinc a partir de ZnO y ZnSO4 cuando se añadieron como fortificantes a las tortillas de maíz y se consumieron con frijoles y leche. La adición de EDTA con óxido de zinc o el uso de EDTA de sodio-zinc prequelado como fortificantes no dio lugar a una mayor absorción de zinc a partir de la comida de prueba.
División de Ciencias de la Vida, Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley, California.
El envejecimiento humano se caracteriza por una inflamación crónica de bajo grado, y este fenómeno se ha denominado "inflamación". La inflamación es un factor de riesgo muy importante tanto para la morbilidad como para la mortalidad en las personas mayores, ya que la mayoría de las enfermedades relacionadas con la edad, si no todas, comparten una patogénesis inflamatoria. Sin embargo, la etiología precisa del proceso de inflamación y su posible papel causal en los resultados adversos para la salud siguen siendo en gran medida desconocidos. Por lo tanto, la identificación de las vías que controlan la inflamación relacionada con la edad en múltiples sistemas es importante para entender si los tratamientos que modulan la inflamación pueden ser beneficiosos en las personas mayores.
U.S. Food and Drug Administration, 10903 New Hampshire Avenue, Silver Spring, MD 20993
Esta base de datos permite acceder a las opiniones y conclusiones de 115 informes del SCOGS publicados entre 1972 y 1980 sobre la seguridad de más de 370 sustancias alimentarias generalmente reconocidas como seguras (GRAS). Las revisiones de los ingredientes GRAS fueron llevadas a cabo por el Comité Selecto en respuesta a una directiva de la Casa Blanca del Presidente Richard M. Nixon en 1969 (ver Historia de GRAS y SCOGS). La base de datos del SCOGS permite a los usuarios buscar la opinión y la conclusión del SCOGS e incluye la cita del Código de Reglamentos Federales de los Estados Unidos (21 CFR) para aquellas sustancias alimentarias GRAS que han sido codificadas en el CFR. Muchos de los informes SCOGS revisaron más de una sustancia GRAS y cada sustancia fue evaluada y se le asignó su propio tipo individual de conclusión sobre la seguridad; Tipo 1, 2, 3, 4 o 5, como se muestra en la tabla siguiente.
Las conclusiones del SCOGS fueron realizadas por expertos científicos ajenos a la FDA. Los antecedentes completos del Comité Selecto se describen en la Historia de GRAS y SCOGS.
Departamento de Salud Pública, Universidad Médica de Sapporo
La superóxido dismutasa (SOD) es una enzima antioxidante que actúa para degradar el superóxido, un importante factor causante del estrés oxidativo asociado al cáncer, las enfermedades cardiovasculares y otras dolencias. Aquí, para evaluar una asociación entre los antioxidantes y los factores de estilo de vida relacionados con el riesgo de cáncer, analizamos la actividad de la SOD en suero entre los sujetos de un estudio de cohortes a gran escala en Japón. Como resultado, se encontraron diferencias significativas en la actividad de la SOD sérica entre los sexos (más baja en los varones), entre los grupos de edad de las mujeres (más baja en los individuos más jóvenes) y en los varones con el IMC (más baja en aquellos con un IMC alto). El aumento lineal de la actividad de la SOD en suero con el envejecimiento y la disminución con el IMC se observaron en las mujeres. Se observó una actividad de SOD significativamente baja en los varones fumadores empedernidos. Por el contrario, se observó una elevación en las mujeres bebedoras frecuentes. En conclusión, nuestros resultados sugieren asociaciones entre la actividad de la SOD en suero y los factores de estilo de vida. Sin embargo, para futuros estudios, el establecimiento de un método de medición estándar para la actividad de la SOD debería ser una gran prioridad.